脆性X综合征 (Fragile X Syndrome, FXS)
2020-07-21
admin
某男，24岁，震颤，经基因检测确诊为脆性X综合征前突变型，有生育计划。进行遗传咨询确认可以终止该脆性X综合征致病基因在其家族的继续传递。实施女娲新生命®孕前阻断方案对其精子进行筛选，后对其妻子实施宫腔内人工授精（IUI），怀孕后经羊水穿刺检测为正常男胎，B超复检为男胎，出生后正常。
疾病背景
脆性X综合征 (Fragile X Syndrome, FXS)是最为常见的X染色体连锁的单基因性智力低下综合征之一。男性患者大多表现为中度甚至重度智力障碍，行为异常，语言反复，青春期大睾丸，颜面狭长，前额及下颚突出；女性由于有两条X染色体，因X染色体的随机失活和补偿，智力低下程度一般较轻，但行为及情感表现多异常。绝大多数病例是由于FMR1基因的一段（CGG）n重复序列不稳定扩增导致的基因转录异常和编码产物FMRP蛋白合成减少或缺失所致。
| CGG重复次数 | FRMI突变类型 | FMRR蛋白表达 | 稳定性 | 致病性 | 后代风险 |
| 5-44 | 正常 | 正常 | 稳定 | N/A | 低风险 |
| 45-54 | 灰区 | 正常 | 不确定 | N/A | 不确定 |
| 55-200 | 前突变 | 转录增加 | 易扩展 | 女性卵巢功能不正常，早熟卵巢衰竭；男性震颤-共济失调综合征 | 重复容易在下一代扩增成全突变，需孕前阻断（控制） |
| 200以上 | 全突变 | 翻译减少 | 易扩展 | 脆性X综合征 | 高风险，需孕前阻断（控制） |
